Synthesis of dibenzocyclooctadiene lignans derivatives as P-glycoprotein inhibitors
| Název česky | Syntéza acetylderivátů schizandrinu a gomisinu A jako inhibitorů P-glykoproteinu |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2018 |
| Druh | Konferenční abstrakty |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Popis | Dibenzocyklooktadienové lignany jsou látky obsažené v rostlině Schizandra chinensis (Turcz.) Baill a v současné době je věnována velká pozornost jejich farmakologické aktivitě pro jejich potenciální terapeutické využití. Jednou z těchto sledovaných aktivit je inhibice P-glykoproteinu, ABC transportéru, který často způsobuje mnohočetnou lékovou rezistenci u nádorových onemocnění. Studovány byly strukturní požadavky na dibenzocyklooktadienové lignany pro inhibici P-glykoproteinu. Celkově bylo použito patnáct strukturně příbuzných lignanů, buď izolovaných z rostliny Schizandra chinensis (Turcz.) Baill nebo připravených jejich modifikací, včetně tří enantiomerů. Inhibice P-glykoproteinu byla kvantifikována pomocí analýzy akumulace doxorubicinu v buňkách myeloidní leukémie HL60/MDR, které vykazují zvýšenou expresi P-glykoproteinu. Lignany obnovily cytotoxický efekt doxorubicinu a předběžná analýza vztahu struktury a aktivity odhalila tři hlavní strukturní prvky zapojené do inhibice P-glykoproteinu. Pět nejefektivnějších dibenzocyklooktadienových lignanů obsahuje dva ze tří těchto strukturních prvků, žádný lignan ale neměl všechny tyto tři prvky současně. Momentálně je hledána metoda chemické modifikace vybraných lignanů za účelem přípravy aktivního analogu, který by ve své struktuře obsahoval všechny strukturní prvky důležité pro inhibici P-glykoproteinu. 7-hydroxy skupina, která snižuje aktivitu lignanů, byla modifikována acetylací, dehydratací a methylací. Byly tak připraveny deriváty schizandrinu a gomisinu A. |
| Související projekty: |