Identifikace nových účinných inhibitorů kináz CLK a HIPK s optimálním in vitro a in vivo profilem
| Autoři | |
|---|---|
| Rok publikování | 2018 |
| Druh | Technicky realizované výsledky (prototyp, funkční vzorek) |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Popis | Sloučeniny, které vykázaly atraktivní aktivitu v in vitro primární biochemické eseji, byly následně vyprofilovány v buněčné eseji v MCF7 nádorových buňkách. K potvrzení účinné inhibice CLK kináz v buňce, byly vybrané sloučeniny vyprofilovány také v NanoBRET eseji, které je specifická pro buněčnou inhibici CLK kináz. Dosud nejúčinnější sloučenina VN339 (=MU1210) byla připravena jako rozpustný dihydrochlorid (VN1173), jenž postoupil do in vivo studií, kde byl určen farmakokinetický profil v myších: bylo zjištěno, že při dávce 10mg/kg (IP) je koncentrace této sloučeniny dostatečná (farmakologicky účinná) po dobu dvou hodin. Sloučenina VN339 je vysoce selektivní a při farmakologicky činné koncentraci neinhibuje prakticky žádné další proteinové kinázy. |
| Související projekty: |