Vliv varianty S1021Qfs*98 v genu hERG na aktivaci a deaktivaci proteinu Kv11.1

Varování

Publikace nespadá pod Filozofickou fakultu, ale pod Lékařskou fakultu. Oficiální stránka publikace je na webu muni.cz.
Autoři

JANKOVÁ Natálie KRÁL Martin ŠVECOVÁ Olga PACHERNÍK Jiří NOVOTNÝ Tomáš BÉBAROVÁ Markéta

Rok publikování 2024
Druh Konferenční abstrakty
Fakulta / Pracoviště MU

Lékařská fakulta

Citace
Popis Úvod: Protein Kv11.1 kódovaný genem hERG formuje podjednotku draslíkového kanálu významně přispívajícího k repolarizaci myokardu. Cílem této studie je funkční charakteristika dvou variant v genu hERG, A228V a S1021Qfs*98, které byly nalezeny u probandky s idiopatickou fibrilací komor. Metodika: Měření byla provedena metodou whole cell patch clamp v?módu voltage clamp při 37 °C na Chinese hamster ovary (CHO) buňkách, které byly přechodně transfekovány plazmidy nesoucími gen hERG bez mutace (WT) a s mutací S1021Qfs*98. Výsledky: Aktivace kanálu postiženého mutací vykazovala 70% pokles proudu ve srovnání s WT (při 0 mV: 219,4 pA u WT vs. 65,3 pA u S1021Qfs*98; P < 0,01, n = 17 a 18 u WT, resp. S1021Qfs*98). K signifikantní změně napěťové nebo časové závislosti ustálené aktivace však nedošlo. Rychlost deaktivace rovněž nevykazovala signifikantní změny (při -90 mV: 122,1 ms u WT vs. 144,2 ms u S1021Qfs*98; P > 0,05, n = 15 a 16 u WT, resp. S1021Qfs*98). Závěr: Varianta S1021Qfs*98-Kv11.1 zapříčinila pokles draslíkového proudu o 70 % ve srovnání s WT, avšak nedošlo k signifikantním změnám v časové a napěťové závislosti aktivace a deaktivace mutovaného kanálu. Stejně jako u jiných loss-of-function mutací v genu hERG, které obvykle způsobují zpoždění repolarizace, lze předpokládat arytmogenní potenciál studované varianty.
Související projekty:

Používáte starou verzi internetového prohlížeče. Doporučujeme aktualizovat Váš prohlížeč na nejnovější verzi.