Effect of Sigma Ligand Haloperidol on Cardiac Excitability
| Název česky | Účinek sigma ligandu haloperidolu na srdeční excitabilitu |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2004 |
| Druh | Článek ve sborníku |
| Konference | New Frontiers in Basic Cardiovascular Research |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Fyziologie |
| Klíčová slova | cardiac excitability; sigma receptor; haloperidol; ionic currents; inhibition |
| Popis | Sigma receptor ligand haloperidol je psychotropní látka užívaná v léčbě různých psychiatrických onemocnění. Byly popsány těžké vedlejší účinky na kardiovaskulární systém (hlavně komorové arythmie). zkoumali jsme účinek 10 microM haloperidolu na srdeční iontové proudy u dvou modelů -izolovaných kardiomyocytů potkana a HEK293 buněk s přechodně exprimovaným CaV1.2 L-typem kalciového kanálu. Exprese sigma receptorů v obou modelech byla měřena RT-PCR. Primery were získány ze sekvence sigma receptorů (potkan-Genbank number 38541100, lidské-Genbank number 22212933) a amplifikovány 185bp fragmentem v pozici 499 - 684 nt. Metodou whole cell patch-clamp jsme zjišťovali účinek haloperidolu na sodíková, draslíkové a kalciový proudy. V kardiomyocytech potkana haloperidol inhiboval 95% INa aktivovaného 40 ms napěťovými pulzy z 75 mV do 20 mV. Inhibice Ito a IK,end byla měřena 300 ms napěťovými pulzy z 75 mV do +40 mV. Byla pozorována 80% inhibice Ito a 37% inhibice IK,end, vždy reverzibilní. Inaktivace Ito byla haloperidolem zrychlena (t = 27.35+/-3.29 ms a 6.87+/-2,26 ms). V HEK293 buňkách haloperidol inhiboval přibližně 58% amplitudy ICa měřené na vrcholu IV křivky, reverzibilně a napěťově závisle. Zvýšení amplitudy depolarizačních pulzů silně zvýšilo stupeň inhibice. Efekt 10 microM haloperidolu na srdeční membránu je komplexní a zahrnuje mohutnou inhibici různých iontových proudů. Je třeba dalšího výzkumu s nižšími koncentracemi, aby bylo možno vysvětlit častý arytmogenní efekt haloperidolu. |
| Související projekty: |