The influence of gender on metabolic activity of enzymatic system of cytochrome P450 in the model of isolated perfused rat liver.
Název česky | Vliv pohlaví na metabolickou aktivitu enzymatickeho systmemu cytochromu P450 na modele izolovaných perfunodvaných jater. |
---|---|
Autoři | |
Rok publikování | 2006 |
Druh | Článek ve sborníku |
Konference | New Frontiers in the Research of PhD students |
Fakulta / Pracoviště MU | |
Citace | |
Obor | Farmakologie a lékárnická chemie |
Klíčová slova | cytochrome P450; gender; isolated perfused liver |
Popis | Preklinické experimenty sú založené na využívaní zvieracích modelov k predikcii vplyvu látky na ľudský oragnizmus. Cytochróm P-450 (CYP-450) hraje kľúčovú úlohu v biotransformačných procesoch veľkého množstva xenobiotík.Interindividuálna variabilita aktivity oxidatívnych a konjugačných enzýmov, hlavne CYP-450, môže byť zapríčinené roznymi faktormi ako napr. druh, pohlavie, vek, genetický základ jedinca, alebo interakcie medzi súčastne podávanými loiečivami, dosledkom čoho može byť rozna farmakoterapeutická účinnosť liečiva , ako aj výskyt a intenzita nežiadúcich až toxických účinkov. Naša pozornosť bola venovaná vplyvu pohlavia na aktivitu izoenzýmov CYP2D2, 1A2 a 2C6, vzhľadom na skutočnosť, že vo vedeckej literatúre je tento faktor variability metabolickej aktivity často vynechaný, alebo sa autori v názoroch rozchádzajú. Na základe nami získaných výsledkov môžeme tvrdiť, že aktivita metabolických izoenzýmov bola len v jednom prípade vyššia u samíc (metabolizovali touto cestou rýchlejšie) než u samcov. Týkalo sa to izoformy CYP2D2, kde bol ako selektívny marker použitý dextrometorfan. Pri ostatných dvoch nami sledovaných izoformách (CYP2C6 – selektívny marker tolbutamid a CYP1A2 – selektívny marker fenacetín) prejavili potkani kmeňa Wistar oproti izoforme 2D2 vyššiu aktivitu, pričom však samice metabolizovali pomalšie ako samci u oboch nami sledovaných typov enzýmu. |
Související projekty: |