THE INFLUENCE OF METHANANDAMIDE AND SEX ON THE ACTIVITY OF CYTOCHROME P 450 AS A PREDICTIVE FACTOR OF XENOBIOTICS TOXICITY
| Název česky | VPLYV METANANDAMIDU NA AKTIVITU CYTOCHRÓMU P450 AKO PREDIKČNÉHO FAKTORU TOXICITY XENOBIOTÍK V ZÁVISTLOSTI OD POHLAVIA |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2007 |
| Druh | Článek v odborném periodiku |
| Časopis / Zdroj | Chemické listy |
| Fakulta / Pracoviště MU | |
| Citace | |
| Obor | Farmakologie a lékárnická chemie |
| Klíčová slova | (R)-(+)-Methanandamide/ cytochrome P 450/ isolated perfused rat liver/ sex difference |
| Popis | Endogénny kanabinoidný systém a možnosti ovplyvnenia jeho funkcií sú v súčasnej dobe intenzívne študované v súvislosti s možným použitím v rôznych patologických stavoch a hlavne v psychiatrických indikáciách. Metanadamid je syntetický agonista CB1 receptorov, ktoré sú lokalizované hlavne v mozgu. Významná časť liečiv zo skupiny psychofarmák je metabolizovaná enzymatickým systémom cytochrómu P 450 (CYP450) v pečeni. Medzi faktory ovplyvňujúce aktivitu CYP450 patrí napr. vek, pohlavie alebo patofyziologický stav. Cieľom práce je zistiť vplyv metanandamidu na aktivitu pečeňovej izoformy CYP2D2 v závislosti na pohlaví na modeli izolovanej perfundovanej pečene u potkanov kmeňa Wistar. Ako selektívny marker pečeňovej izoformy CYP2D2 sme použili dextrometorfan (DEM), ktorý je metabolizovaný na špecifický metabolit dextrorfan (DOR). Koncentrácia DEM v perfúznom médiu (Williamsov roztok E) bola 1.2 mg/120ml. Metanandamid bol podávaný v dávke 1 mg/kg i.p. po dobu 7 dní. Vzorky perfuzátu pre biochemické stanovenie DEM a jeho metabolitov boli odoberané v 30, 60 a 120 minúte. Koncentrácie DEM a DOR sme stanovili pomocou HPLC. V kontrolnej skupine bola koncentrácia selektívneho markera DEM počas celej perfúzie signifikatne vyššia u samíc a koncentrácia špecifického metabolitu DOR bola signifikantne vyššia u samíc v 30 minúte. |
| Související projekty: |