| Popis |
Mnohočetný myelom (MM) je zhoubné onemocnění způsobené maligní transformací B-buňky, její klonální proliferací a akumulací vzniklé populace myelomových buněk (MB) v kostní dřeni. Důležitým faktorem při stanovení prognózy je výskyt chromozomových změn v MB. V naší studii jsme se zaměřili na tyto změny studované v MB: del(13)(q14) - gen RB1, t(4;14), del(17)(p13) - gen p53, gain (1)(q21) - gen CKS1B a hyperdiploidie. Cílem studie je stanovit jejich prognostický význam u pacientů léčených Velcadem (V) nebo Thalidomidem (T). N = 74 pac.; léčba kombinovaná s V (N=40) nebo T (N=34). Věk 64,9 +- 9,6 let; 50% (37/74) mužů; 65% (61/74) klin. stádium III; 82% (61/74) bez ren. komplikací; 82% (61/74) v 1. nebo 2. relapsu; medián follow-up 12,8 měs (95% IS 12,6-17,1). ORR u 61 % (45/74) pac. Charakteristiky pac. léčených V nebo T jsou podobné. Detekce aberací metodu FISH na separovaných buňkách nebo cIg-FISH na plné kostní dřeni. Výsledky cytogenetických analýz: del RB1 55% (39/70), del p53 16% (11/68), t(4;14) 37% (22/60), gain 1q21 61% (36/59), hyperdiploidie 39% (15/39).Všichni pac. s del p53 měli zároveň del RB1 (p=0,002). U pac. s del p53 ve více než 50 % buněk se vyskytovala současně del RB1 (p=0,007). U pac. s t(4;14) ve více než 50 % buněk se vyskytovala současně del RB1 (p=0,036). Byl pozorován trend k přítomnosti t(4;14) u pacientů s gain 1q21 (p=0,053) a nepřítomnosti t(4;14) u pac. s hyperdiploidií (p=0,054). Sledované klin. parametry: Celková léčebná odpověď (ORR), celkové přežití (OS), čas do progrese (TTP, PFS) a trvání léčebné odpovědi (DOR). V souboru všech pac. jsme prokázali statisticky významně (p=0,033) kratší TTP u pacientů s gain 1q21 (medián přežití 11,9 vs. 9 měs.). U pacietnů léčených T měli pacietni s gain 1q21 kratší TTP a PFS (p=0,015, medián nedosažen vs. 8,1 měsíců), u pacietnů léčených V nebyl pozorován rozdíl. Závěr: Velcade v kombinované terapii v našem souboru narozdíl od thalidomidu překonává vliv nadbytečných kopií 1q21. Velcade stejně jako thalidomid překonávají negativní vliv ostatních sledovaných změn.
|