Informace o projektu
Proteogenomová klasifikace trojitě negativních nádorů prsu ve vztahu k prognóze a cílené terapii
- Kód projektu
- NU22-08-00230
- Období řešení
- 5/2022 - 12/2025
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo zdravotnictví ČR
- Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
- Podprogram 1 - standardní
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Přírodovědecká fakulta
- doc. Mgr. Pavel Bouchal, Ph.D.
- Mgr. Pavla Bouchalová, Ph.D.
- Mgr. Lucia Janáčová, Ph.D.
- Mgr. Kateřina Jílková
- Další fakulta/pracoviště MU
- Středoevropský technologický institut
- Spolupracující organizace
-
Masarykův onkologický ústav Brno
- Odpovědná osoba Doc. Mgr. Roman Hrstka, Ph.D.
Trojitě negativní nádory prsu (TNBC) představují z pohledu stávající klasifikace nádorů prsu (BC) na základě statusu hormonálních a Her2 receptorů homogenní skupinu primárně léčenou pomocí chemoterapie. Z hlediska klasifikace na základě profilů genové exprese se však jedná o molekulárně heterogenní subtyp, který lze dle různých studií rozdělit na více podtypů - nejčastěji jsou popisovány podtypy jako “basal-like“, “luminal androgen receptor“, “mesenchymal-like“ a “immunomodulatory“. Nejvyšší heterogenitu TNBC v rámci BC subtypů potvrzují i naše publikovaná pilotní proteomická data z 16 TNBC vzorků, detailní klasifikace na základě proteomových profilů (proteotypů) však nebyla dosud popsána. V rámci projektu máme připraven detailně charakterizovaný soubor 108 TNBC nádorů ve formě zmražené tkáně, dalších 146 tumorů je k dispozici ve formě parafinových bloků pro validaci. Pilotní proteomická data získaná metodou DIA-MS ukazují kvantifikovatelnost více než 7000 proteinů v každém vzorku, což představuje celosvětově nejvyšší pokrytí proteomu u BC studií. V rámci projektu bude soubor TNBC nádorů (i) klasifikován do podtypů na základě proteotypů, (ii) budou charakterizovány rozdíly v klasifikaci na základě transkriptomických (RNA-Seq) a proteomických profilů, přičemž budou identifikovány genové produkty specifické pro proteinovou úroveň, a (iii) bude analyzován vliv somatických mutací na hladiny klíčových proteinů identifikovaných v proteotypech. Cílem bude nalézt proteiny, molekulární dráhy a mutace, které jsou rozhodující pro zařazení TNBC nádorů do molekulárních podtypů na základě proteotypů, které souvisí s terapeutickou odpovědí, přežitím pacientů a které by mohly sloužit jako cíle stratifikované biologické léčby TNBC. Úloha klíčových proteinů bude funkčně studována na buněčných modelech. Na základě proteogenomické analýzy budou identifikovány pacientky vhodné pro specifické typy dostupné cílené léčby, u nichž lze v blízké
budoucnosti očekávat vstup do klinické praxe.
Cíle udržitelného rozvoje
Masarykova univerzita se hlásí k cílům udržitelného rozvoje OSN, jejichž záměrem je do roku 2030 zlepšit podmínky a kvalitu života na naší planetě.
Publikace
Počet publikací: 10
2024
-
A hybrid DDA/DIA-PASEF based assay library for a deep proteotyping of triple-negative breast cancer
Scientific Data, rok: 2024, ročník: 11, vydání: 1, DOI
-
Comparison of phosphopeptide enrichment and LC-MS/MS acquisition methods to study cancer phosphoproteome
Rok: 2024, druh: Konferenční abstrakty
-
Desmocollin-1 is associated with pro-metastatic phenotype of luminal A breast cancer cells and is modulated by parthenolide
Rok: 2024, druh: Konferenční abstrakty
-
Global interactome mapping reveals pro-tumorigenic interactions of NF-κB in breast cancer
Molecular and Cellular Proteomics, rok: 2024, ročník: 23, vydání: 4, DOI
2023
-
Catechol-O-methyl transferase suppresses cell invasion and interplays with MET signaling in estrogen dependent breast cancer
Scientific Reports, rok: 2023, ročník: 13, vydání: 1, DOI
-
Desmocollin-1 is associated with pro-metastatic phenotype of luminal A breast cancer cells and is modulated by parthenolide
Cellular & Molecular Biology Letters, rok: 2023, ročník: 28, vydání: 1, DOI
-
Library-based vs. library-free: a comprehensive DDA/diaPASEF hybrid assay library from triple-negative breast tumors for quantitative DIA data extraction in Spectronaut and DIA-NN
Rok: 2023, druh: Konferenční abstrakty
-
Proteogenomic Classification of Triple-Negative Breast Cancer for Prognosis and Targeted Therapy
Rok: 2023, druh: Konferenční abstrakty
2022
-
Biomarker Dynamics and Long-Term Treatment Outcomes in Breast Cancer Patients with Residual Cancer Burden after Neoadjuvant Therapy
Diagnostics, rok: 2022, ročník: 12, vydání: 7, DOI
-
Global SEC-PCP-SILAC mapping reveals protein complexes mediating NF-κB activation in breast cancer
Rok: 2022, druh: Konferenční abstrakty