Furo[3,2-b]pyridine: A Privileged Scaffold for Highly Selective Kinase Inhibitors and Effective Modulators of the Hedgehog Pathway

Varování

Publikace nespadá pod Filozofickou fakultu, ale pod Přírodovědeckou fakultu. Oficiální stránka publikace je na webu muni.cz.

Autoři	NĚMEC Václav HYLSOVÁ Michaela MAIER Lukáš FLEGEL Jana SIEVERS Sonja ZIEGLER Slava SCHRÖDER Martin BERGER Benedict-Tilman CHAIKUAD Apirat VALČÍKOVÁ Barbora ULDRIJAN Stjepan DRÁPELA Stanislav SOUČEK Karel WALDMANN Hebert KNAPP Stefan PARUCH Kamil
Rok publikování	2019
Druh	Článek v odborném periodiku
Časopis / Zdroj	Angewandte Chemie International Edition
Fakulta / Pracoviště MU	Přírodovědecká fakulta
Citace
www	https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.201810312
Doi	http://dx.doi.org/10.1002/anie.201810312
Klíčová slova	biological activity; chemical probes; heterocycles; inhibitors; kinases
Popis	Reported is the identification of the furo[3,2-b]pyridine core as a novel scaffold for potent and highly selective inhibitors of cdc-like kinases (CLKs) and efficient modulators of the Hedgehog signaling pathway. Initially, a diverse target compound set was prepared by synthetic sequences based on chemoselective metal-mediated couplings, including assembly of the furo[3,2-b]pyridine scaffold by copper-mediated oxidative cyclization. Optimization of the subseries containing 3,5-disubstituted furo[3,2-b]pyridines afforded potent, cell-active, and highly selective inhibitors of CLKs. Profiling of the kinase-inactive subset of 3,5,7-trisubstituted furo[3,2-b]pyridines revealed sub-micromolar modulators of the Hedgehog pathway.
Související projekty:	CZ-OPENSCREEN: National Infrastructure for Chemical Biology Finální profilace vysoce účinných a selektivních inhibitorů proteinových kináz CLK a CK1 Preklinická progrese nových organických sloučenin s cílenou biologickou aktivitou Molekulární a buněčná biologie pro biomedicínské vědy