Proteomická analýza vlivu bortezomibu na myelomové buňky

Varování

Publikace nespadá pod Filozofickou fakultu, ale pod Přírodovědeckou fakultu. Oficiální stránka publikace je na webu muni.cz.
Autoři

ČUMOVÁ Jana POTÁČOVÁ Anna KASALOVÁ Irena ŠEDO Ondrej KONEČNÁ Hana ZDRÁHAL Zbyněk HÁJEK Roman

Rok publikování 2008
Druh Konferenční abstrakty
Fakulta / Pracoviště MU

Přírodovědecká fakulta

Citace
Popis Úvod: Mnohočetný myelom (MM) je stále nevyléčitelné onemocnění charakterizované klonální expanzí maligních plazmatických buněk. Nové léky dále zlepšují prognózu nemocných. Bohužel i na tato léčiva je zpravidla 1/3 nemocných rezistentní. Cílem této práce bylo nalézt a charakterizovat proteinové změny v lidské myelomové linii ARH-77 indukované bortezomibem (Velcade), který působí u MM jako silný selektivní inhibitor na chymotrypsin-like aktivitu 20S beta-5 podjednotky proteasomu. Materiál a metody: Buněčná myelomová linie ARH-77 byla kultivovaná po dobu 6-24 hodin s přídavkem bortezomibu o celkové koncentraci 0, 5, 10, 15, 20 nM. K separaci proteinů byla využita dvourozměrná elektroforéza (2D-PAGE) a výsledné proteinové mapy byly podrobeny obrazové analýze umožňující objektivní zhodnocení exprese proteinů v buňce. Rozdílně exprimované proteiny byly identifikovány pomocí hmotnostní spektrometrie (MALDI-MS/MS, LC-MS/MS). Výsledky: V průběhu časového působení bortezomibu na kultivované myelomové buňky docházelo ke zvýšené expresi cytoskeletárních proteinů (gama- aktin, beta- aktin, tubulin- beta 2), regulačního proteinu proteolýzy ubikvitinu (SKP1 isoformy b), TCTP1 proteinu, ANP32A proteinu, SDF2 like proteinu 1, peroxiredoxinu 1 a ko-chaperonu P23. Při působení 20nM Velcade po 24hod působení docházelo ke ztrátě exprese nukleofosminu, HP95, ribosomálního proteinu P0, jaderného ribonukleoproteinu K, protein disulfid isomerázy – related protein 5, transaldolázy 1, enolázy 1, glyoxylázy 1 a ubikvitin specifických peptidáz. Závěr: Byly pozorovány reprodukovatelné změny proteinového profilu vyvolané působením bertezomibu na modelový systém (myelomové buňky, linie ARH-77). Další fáze projektu bude zaměřena na detekci potencionálních markerů rezistence a citlivosti na myelomových buňkách nemocných léčených bortezomibem.
Související projekty:

Používáte starou verzi internetového prohlížeče. Doporučujeme aktualizovat Váš prohlížeč na nejnovější verzi.