Viry z rodiny Flaviviridae způsobují onemocnění se závažnými socio-ekonomickými důsledky. Horečka Zika je většinou asymptomatická, ale korelační studie ukazují, že infekce těhotných žen může mít negativní vliv na vývoj mozku jejich plodů vedoucí k mikrocefalii nebo spontánnímu potratu. V současnosti nejsou k dispozici vakcíny ani léky proti Zika viru (ZIKV). V Evropě a Rusku dochází ročně k 10,000-13,000 infekcí virem klíšťové encefalitidy (TBEV), navzdory tomu že existuje očkování. 10-20% pacientů trpí neurologickými symptomy a 1-2% zemřou.
V rámci předkládaného grantu plánujeme nalézt buněčné receptory ZIKV a TBEV a s využitím kryo-elektronové mikroskopie určit struktury jejich komplexů s viriony. S použitím kryo-elektronové tomografie popíšeme procesy vstupu flavivirů do buněk a zrání virových částic in vivo. Dále budeme studovat interakce neutralizujících protilátek s viriony ZIKV a TBEV. Naše výsledky pomohou omezit riziko nežádoucího efektu „zesílené virulence způsobené protilátkami“ budoucích ZIKV vakcín a umožní identifikaci terapeutických protilátek proti TBEV.

Publications